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金剛烷胺的合成工藝


物化性質(zhì)
  金剛烷胺(amantadine)又稱三環(huán)癸胺。略溶于水,溶于氯仿,熔點(diǎn)180-192℃(封管)。白色結(jié)晶性粉末,無臭無味。對光和空氣穩(wěn)定,溶于2.5倍水,溶于5倍的乙醇,18倍的氯仿,不溶于苯和乙醚。

用途
  除用于亞洲甲-11型流感的預(yù)防和早期治療外,也可以與抗菌素合用可治敗血癥和病毒性肺炎,并有退燒作用。也有抗震顫麻痹的作用。

金剛烷胺的生產(chǎn)現(xiàn)狀
  我國的金剛烷胺是1971年首先由東北制藥總廠開發(fā)上市的。現(xiàn)在國內(nèi)主要的生產(chǎn)廠家有東北制藥總廠、浙江康裕制藥、浙江迪耳化學(xué)等,其中浙江康裕制藥年產(chǎn)300噸,市場占有率為45%左右。

合成方法
種合成方法——由溴代金剛烷合成金剛烷胺
第二種合成方法——通過鋅粉還原硝基合成金剛烷胺
種合成方法——水合肼還原硝基法合成金剛烷胺
種方法:由溴代金剛烷合成金剛烷胺的方法,目前仍然是工業(yè)上生產(chǎn)金剛烷胺的主要工藝,可見在工業(yè)生產(chǎn)線上,目前來說,它有不可替代的優(yōu)勢。因此在這個基礎(chǔ)上如果可以盡可能改進(jìn)生產(chǎn)工藝,降低溴素的用量或者找到可以替代溴素的其他含溴物質(zhì)來進(jìn)行鹵化反應(yīng),這樣可以盡可能的降低環(huán)境污染,如果同時(shí)能夠提供更好的反應(yīng)選擇性和產(chǎn)率,將會產(chǎn)生更好的利潤,促進(jìn)金剛烷胺生產(chǎn)的快速發(fā)展。如上面實(shí)驗(yàn)中所述,在現(xiàn)有工藝中,將金剛烷與溴盡可能充分均勻接觸將有利于反應(yīng)高選擇性高產(chǎn)率進(jìn)行,反應(yīng)中如果加入溶劑的沸點(diǎn)太低,反應(yīng)將不能夠進(jìn)行。但是該反應(yīng)產(chǎn)率不是太高,與其他兩種方法相差較大。
第二種方法:由鋅粉還原法還原1-硝基金剛烷操作比較簡單,反應(yīng)速度較快,且產(chǎn)率較高,但是產(chǎn)生的金屬粉泥會造成嚴(yán)重的污染。
第三種方法:水合肼還原法的水合肼是致癌物質(zhì),同樣存在有毒、污染問題。
通過對第二種方法進(jìn)行改良,采用非晶態(tài)合金催化劑進(jìn)行加氫還原反應(yīng),實(shí)現(xiàn)多次套用,降低生產(chǎn)成本,使用后的廢催化劑可以回收制備成其他鎳化合物,實(shí)現(xiàn)綠色環(huán)保無污染生產(chǎn),此發(fā)現(xiàn)為國內(nèi)生產(chǎn)廠家所采用。


 

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